Wegovy virker ikke: hvornår er det manglende effekt, og hvad kan lægen ændre?

“Wegovy virker ikke” er en påstand, der først kan afgøres efter et vist stykke tid. I de store forsøg blev vægttabet målt efter 68 uger, og de første 16 uger er ren optrapning af dosis, ikke selve behandlingsdosen.

Men nogle gange er oplevelsen korrekt. I det største vægttabsforsøg, STEP 1, nåede 13,6 procent af deltagerne i semaglutidgruppen ikke de 5 procents vægttab, som forsøget brugte som mindstekrav, på trods af en livsstilsindsats ved siden af. Tallet rummer også deltagere, der stoppede behandlingen undervejs (17,1 procent stoppede permanent). I STEP 2, hvor deltagerne havde type 2-diabetes, var det knap hver tredje i semaglutidgruppen.

Denne artikel skiller de to situationer ad. Den gennemgår, hvad der tæller som manglende effekt, de mest sandsynlige årsager, hvor længe du bør give medicinen, og hvad en læge realistisk kan ændre, fra dosis til et andet præparat. Vil du have det brede overblik over stofklassen først, findes det i vores gennemgang af vægttabsmedicin.

Wegovy virker ikke: hvad tæller som manglende effekt

Forsøgene bruger 5 procent af udgangsvægten som mindstegrænse. Har du ikke nået den på fuld dosis efter en rimelig tid, er det det nærmeste, man kommer en officiel definition af “virker ikke”. For en person på 100 kilo er 5 procent fem kilo. Udsagnet “Wegovy virker ikke” kan altså testes mod et tal, men kun hvis dosis og tid er i orden.

I STEP 1 fik 1.961 voksne uden diabetes enten semaglutid 2,4 mg eller placebo i 68 uger, begge dele sammen med en livsstilsindsats. Gennemsnitligt vægttab blev 14,9 procent mod 2,4 procent. 86,4 procent i semaglutidgruppen nåede mindst 5 procent, 69,1 procent nåede 10 procent og 50,5 procent nåede 15 procent.

Vender man regnestykket om, er det 13,6 procent, der ikke nåede 5 procent. Produktresuméet fra Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) opgiver 83,5 procent, altså 16,5 procent under grænsen. Forskellen skyldes manglende målinger: tidsskriftets 86,4 procent (1.047 af 1.212) gælder kun dem, der blev vejet i uge 68, mens produktresuméet beregner andelen med multipel imputation for de manglende målinger. Uanset opgørelsen er det en minoritet, men det er ikke et sjældent udfald.

Også i placebogruppen nåede 31,5 procent mindst 5 procent. Det siger noget om, hvor meget selve livsstilsindsatsen kan, og om hvor lav grænsen reelt er. Derfor bør du ikke lade et enkelt tal afgøre sagen.

Vægten er heller ikke det eneste, der flytter sig. I STEP 1 faldt taljemålet med 13,5 cm mod 4,1 cm på placebo, og det systoliske blodtryk faldt med 6,2 mod 1,1 mmHg (tal fra produktresuméet). Står vægten stille, men sidder bukserne løsere, kan medicinen godt være i gang. Det generelle overblik over stoffet, doseringen og hvem det er til, står i vores Wegovy guide.

Ét forbehold: for voksne findes der ikke noget formelt stopkriterium i produktresuméet. Det gør der for unge fra 12 år: behandlingen skal seponeres og revurderes, hvis BMI ikke er faldet med mindst 5 procent efter 12 uger på 2,4 mg eller den højeste tolererede dosis. Den regel er ikke skrevet til voksne, men den giver en pejling af, hvornår en vurdering er rimelig.

Optrapning og timing: derfor er uge 10 for tidligt

En hyppig forklaring er, at det er for tidligt. Wegovy starter på 0,25 mg om ugen og trappes op hver fjerde uge, så du først når vedligeholdelsesdosen på 2,4 mg i uge 17. De første fire måneder er altså optrapning for at begrænse mavebesvær, ikke den dosis, som resultaterne i forsøgene er målt på.

Kilde: Produktresumé for Wegovy, punkt 4.2, EMA

Hvis du er i uge 10 og kun har tabt lidt, er det derfor ikke i sig selv et tegn på, at medicinen ikke virker. Du har været på en dosis, der ligger under halvdelen af behandlingsdosen, men i forsøgene begyndte vægttabet allerede i de første uger. Sådan ser optrapningen ud trin for trin i vores Wegovy doseringsskema.

Vores egen udledning, ikke en officiel regel: bruger du 12 uger på 2,4 mg som tidligst tidspunkt for en første vurdering, svarende til reglen for unge, lander du omkring uge 29 for en person, der har trappet op uden pauser. Har optrapningen været sat på pause, rykker uret tilsvarende. Produktresuméet tillader netop at udskyde optrapningen eller gå tilbage til forrige dosis ved kraftige mavebesvær.

Det er fornuftigt af hensyn til bivirkningerne, men det betyder også, at nogle går måneder på en dosis, der ligger langt fra den, forsøgene har målt. En oversigtsartikel om brug i klinisk praksis peger i samme retning: vægttabet er typisk lavere end i randomiserede forsøg, og der bruges markant lavere doser end i studierne. Samme artikel beskriver, at resultaterne nærmer sig forsøgenes hos patienter, der følger behandlingen nøje.

Dosis og efterlevelse: glemte doser og teknik

Medicinen virker kun, når den faktisk bliver taget. Det lyder banalt, men det er et af de første steder at lede, når effekten udebliver. I STEP 1 stoppede 17,1 procent af deltagerne i semaglutidgruppen behandlingen permanent, og 4,5 procent stoppede på grund af mave-tarm-bivirkninger.

I hverdagen er tallene højere. Oversigtsartiklen om klinisk praksis beskriver, at 20 til 50 procent stopper med GLP-1-behandling inden for det første år. I en amerikansk journalundersøgelse af 125.474 voksne med overvægt eller fedme, der startede på liraglutid, semaglutid eller tirzepatid, stoppede 64,8 procent af dem uden type 2-diabetes inden for et år, og moderate eller svære mave-tarm-bivirkninger hang sammen med en højere risiko for at stoppe. Hvordan du kommer videre, når mavebesvær holder dosis nede, står i artiklen om Wegovy bivirkninger.

Du behøver ikke at have stoppet helt for at miste effekt. Produktresuméet har præcise regler for glemte doser:

• Glemmer du en dosis, skal den tages hurtigst muligt og senest fem dage efter, den skulle have været taget.
• Er der gået mere end fem dage, springes dosen over, og du tager den næste på den sædvanlige dag.
• Er flere doser glemt, kan lægen overveje at genstarte på en lavere dosis.
• Injektionsdagen kan ændres, hvis der er mindst tre dage (over 72 timer) mellem to doser.

Injektionsteknikken er en anden kilde til fejl. I Danmark markedsføres Wegovy som FlexTouch-pen, hvor hver pen rummer fire ugentlige doser (pro.medicin.dk). Ifølge indlægssedlen trykker du på dosisknappen og holder den inde, indtil dosistælleren viser 0, og tæller derefter langsomt til 6, mens nålen stadig er under huden. Stikstedet kan være overarm, lår eller mave, med 5 cm afstand fra navlen. Trin for trin, med billeder af pennen, gennemgår vi det i guiden til Wegovy injektion.

Har du alligevel mistanke om, at en pen ikke har afgivet dosis, så tag ikke en ekstra “for en sikkerheds skyld”. Ring til apoteket eller din læge, og følg reglen om glemte doser ovenfor.

Plateau eller manglende effekt?

Et plateau er ikke det samme som at Wegovy ikke virker. Vægttabskurven på semaglutid falder ikke i en lige linje. I STEP 1 faldt vægten tidligt og fortsatte med at falde det meste af forsøget, og i toårsforsøget STEP 5 faldt den gennemsnitlige vægt ifølge produktresuméet frem til uge 68, hvorefter kurven fladede ud.

Efter 104 uger lå vægttabet i STEP 5 på 15,2 procent. Et plateau omkring uge 68, efter godt et år, er det forventede forløb: kroppen har fundet et nyt leje på den dosis, du får. Det er ikke et tegn på, at medicinen er holdt op med at gøre nytte.

Det, forsøgene ikke kan sige, er hvor mange uger uden fald der er normalt midt i forløbet. De rapporterer gennemsnit på faste tidspunkter, ikke enkeltpersoners uge for uge-kurver. Vores vurdering: tre ugers stilstand betyder lidt, mens tre måneder uden fald på fuld dosis er noget, du bør tage med til lægen.

Hvordan et typisk forløb ser ud, når tallene er samlet over tid, har vi gennemgået i artiklen om Wegovy før og efter. Skillelinjen mellem et plateau og manglende effekt er, om du samlet set har tabt dig (fx mindst 5 procent), før kurven flader ud.

Kost, søvn og kropssammensætning: det medicinen ikke gør for dig

Kosten er et oplagt sted at kigge, når du synes, at “Wegovy virker ikke”. Wegovy er godkendt som et supplement til en kaloriereduceret kost og mere fysisk aktivitet, ikke som en erstatning. Alle deltagere i STEP-forsøgene fik netop den kombination hele vejen. Medicinen sænker sulten, men det er stadig energiindtaget over ugen, der afgør resultatet.

Det betyder to ting. Dels at du ikke behøver at have kvalme eller ubehag ved maden, for at medicinen virker: produktresuméet fastslår, at vægttabet skete uanset om deltagerne havde kvalme, opkastning eller diarré. Dels at kalorierne stadig tæller, selv om sulten er dæmpet.

Søvn kan påvirke kropssammensætningen. I et lille amerikansk krydsforsøg med ti overvægtige voksne fik deltagerne samme kaloriereducerede kost i 14 dage, enten med 8,5 eller 5,5 timers sovemulighed. Med den korte søvn blev andelen af vægttabet, der var fedt, 55 procent mindre, og tabet af fedtfri masse steg med 60 procent. Deltagerne rapporterede også mere sult.

Forsøget er lille og kort, så det kan ikke overføres direkte til en Wegovy-bruger. Men det peger på, at kronisk søvnmangel kan trække både vægt og kropssammensætning i den forkerte retning. Vi går i dybden med det i artiklen om søvnmangel.

Om protein: STEP-forsøgene har ikke målt, hvor meget protein der er nok. Produktresuméet nævner, at vægttabet på semaglutid i undersøgelser med kropsscanning især bestod af fedt, herunder indvoldsfedt (visceralt fedt), og i mindre grad af fedtfri masse. Det er betryggende, men det siger ikke noget om, hvor meget protein der skal til for at holde på musklerne.

Andre lægemidler og sygdomme, der kan modvirke effekten

Er “Wegovy virker ikke” din oplevelse, selv om dosis og tid er i orden, er din øvrige medicin næste sted at kigge. En gennemgang af 257 randomiserede forsøg med 54 lægemidler fandt, at flere almindelige præparater giver vægtøgning i forhold til placebo. Tallene er gennemsnit fra forsøg af forskellig længde, så de siger noget om retningen, ikke om, hvad der sker hos dig.

Kilde: Domecq JP et al. J Clin Endocrinol Metab 2015. PMID: 25590213

Tabellen skal ikke bruges til at stoppe en medicin selv. Antipsykotika, antidepressiva og diabetesmidler kan være nødvendige, og en abrupt ændring kan være farlig. Men tabellen er et godt udgangspunkt for et spørgsmål til lægen: findes der et alternativ med en bedre vægtprofil? Ved start på Wegovy kan dosis af sulfonylurinstof eller insulin ifølge produktresuméet nedsættes for at undgå lavt blodsukker.

Type 2-diabetes. Type 2-diabetes er den udgangssituation, hvor STEP-forsøgene viser det laveste gennemsnitlige vægttab. I STEP 2 var gennemsnittet -9,6 procent mod -3,4 procent på placebo, og 68,8 procent nåede mindst 5 procent. Med diabetes kan et vægttab på 8 procent altså være et helt normalt resultat.

Skjoldbruskkirtlen. Lav stofskiftefunktion (hypothyroidisme) sænker hvileforbruget, og vægtøgning er almindelig. Et studie af 12 nydiagnosticerede patienter fandt dog, at vægttabet efter et års behandling med levothyroxin skyldtes tab af fedtfri masse, mens fedtmassen var uændret. Forfatterne mener, at det mest er overskudsvæske. Studiet handlede ikke om semaglutid, så det kan ikke afvise, at kirtlen spiller ind, men det peger på, at meget af forskellen ved lavt stofskifte ikke er fedt. Har du symptomer som træthed, kuldefølsomhed og tør hud, er en TSH-måling værd at få taget.

Bruger du levothyroxin, findes der en interaktion, men den er beskrevet for Wegovy-tabletten (oral semaglutid), ikke for injektionen: tablettens produktresumé (pkt. 4.5) oplyser, at semaglutid øgede eksponeringen for thyroxin med 33 procent i et enkeltdosisforsøg, og anbefaler at overveje kontrol af thyroideaparametre ved samtidig brug. Injektionens produktresumé har ikke den oplysning, så tal med lægen om, hvad der gælder for dig.

Udgangspunktet: hvad du ikke kan ændre

Produktresuméet beskriver, at effekten er vist uanset alder, køn, etnicitet, udgangsvægt, BMI, type 2-diabetes og nyrefunktion, men at der var variation i alle undergrupper. Relativt større vægttab sås hos kvinder, hos personer uden type 2-diabetes og hos personer med lavere udgangsvægt.

Det er gennemsnit i grupper, ikke en forudsigelse for din krop, og ikke i sig selv en forklaring på, hvorfor Wegovy ikke virker hos dig. Men det forklarer, hvorfor to personer på samme dosis kan ende forskellige steder, og hvorfor “min kollega tabte 15 procent” ikke er en norm, du kan måle dig selv op imod.

Nogle årsager er til at få øje på, og andre ligger uden for din kontrol. Her er en tjekliste, du kan tage med til samtalen med lægen.

×

Svarer personligt Kontakt Sidder du med et spørgsmål, du helst vil have svar på i dag? Jeg har brugt 15 år på mænds sundhed og selvforbedring. Skriv til mig — jeg læser og svarer personligt, som regel inden for et par timer.

Skriv til Mark →

Navn Email

Din besked

← Tilbage Send min besked →

Tak for din besked!
Jeg vender tilbage hurtigst muligt — som regel inden for et par timer.

Wegovy virker ikke: hvad lægen kan gøre

Når Wegovy ikke virker, er første skridt en gennemgang, ikke en ny recept: hvilken dosis, hvor længe, hvor mange doser der er taget, hvilken anden medicin, og hvad TSH og blodsukker viser. Bagefter er der reelt fire veje, og de er ikke lige godt belyst.

Højere dosis: 7,2 mg. Produktresuméet har nu en dosis på 7,2 mg ugentligt. Den kan bruges efter mindst fire uger på 2,4 mg hos voksne, der havde BMI på mindst 30 ved start, og den skal sænkes til 2,4 mg igen, hvis der ikke ses yderligere fald. I STEP UP (1.407 voksne med BMI på mindst 30 uden diabetes, 72 uger) gav 7,2 mg et vægttab på 18,7 procent mod 15,6 procent på 2,4 mg og 3,9 procent på placebo.

Prisen var flere bivirkninger. Mave-tarm-gener sås hos 70,8 procent på 7,2 mg mod 61,2 procent på 2,4 mg, og unormale hudfornemmelser (dysæstesi) hos 22,9 mod 6,0 procent. I Danmark gives 7,2 mg som tre injektioner à 2,4 mg efter hinanden (pro.medicin.dk), fordi FlexTouch-pennen højst findes i en styrke på 2,4 mg pr. dosis. Om lægen vil ordinere det til dig, og hvad det koster, må lægen eller apoteket afklare. Vi har ikke oplysninger om en dansk pris.

Andet præparat: tirzepatid. SURMOUNT-5 sammenlignede tirzepatid (10 eller 15 mg) med semaglutid (1,7 eller 2,4 mg), begge på højeste tolererede dosis, hos 751 voksne uden diabetes over 72 uger: -20,2 procent mod -13,7 procent. Bivirkningerne var oftest mave-tarm-relaterede og for det meste milde til moderate, og optrådte hovedsageligt under optrapning.

Tallene bør ikke læses som et løfte om, hvad et skift giver dig. SURMOUNT-5 var et forsøg, hvor deltagerne blev randomiseret til den ene eller den anden behandling. Det undersøgte ikke, hvad der sker, når man skifter til tirzepatid efter manglende effekt af semaglutid, så vi kan ikke love, at du taber mere, hvis Wegovy ikke har virket for dig. Sammenligningen mellem de to præparater har vi samlet i Mounjaro mod Wegovy.

Søjlerne i figuren kommer fra to forskellige forsøg med forskellige deltagere, så sammenlign kun de to søjler inden for hvert forsøg.

Håndtering af bivirkninger, så dosis kan holde. Produktresuméet nævner mavebesvær som grund til at udskyde optrapningen, så en samtale om kvalme, forstoppelse og kostændringer kan være det, der bringer dig op på den dosis, forsøgene har målt. Hvad der hjælper mod mavebesvær, står i bivirkningsartiklen, vi henviste til under dosis og efterlevelse.

Justere det omkringliggende. Skiftes en vægtøgende medicin ud, behandles et lavt stofskifte, eller aftales en plan for søvn og kost, kan effekten komme uden at Wegovy-dosis røres. Tag din vægtlog og dine injektionsdatoer med til samtalen, så lægen kan se forløbet.

Wegovy er receptpligtigt, så en ændring af dosis eller præparat går altid gennem lægen. Sådan foregår receptforløbet i vores artikel om Wegovy recept.

Hvornår skal du søge læge

Tag kontakt til lægen, hvis du stadig mener, at Wegovy ikke virker, og noget af følgende gælder:

• Du har været på 2,4 mg i mindst 12 uger og har tabt under 5 procent af udgangsvægten (vores udledning fra reglen for unge, ikke en officiel voksengrænse).
• Din vægt er steget, mens du er i behandling, eller kurven er vendt efter en periode med fald.
• Du har måttet blive på en lav dosis, fordi mavebesvær ikke lader dig komme videre.
• Du har fået ny medicin, som kan påvirke vægten, eller ny sygdom, siden du startede.
• Du har symptomer, der peger på lavt stofskifte: træthed, kuldefølsomhed, forstoppelse og tør hud.

Andre tegn kræver hurtig handling og har intet med effekten at gøre. Produktresuméet nævner blandt andet vedvarende, kraftige mavesmerter (mulig bugspytkirtelbetændelse, hvor semaglutid skal stoppes) og risiko for væskemangel ved kraftig opkastning eller diarré. Pludseligt synstab på ét øje er et akut symptom og hører hjemme hos læge eller skadestue med det samme. Baggrunden står i artiklen om Wegovy blindhed.

Konklusion: start med en gennemgang, før du opgiver Wegovy

Når du hører dig selv sige “Wegovy virker ikke”, så start med tre spørgsmål: Hvor længe har du været på fuld dosis? Har du taget dosis som ordineret? Og bruger du andre lægemidler, der trækker den anden vej? Uge 8 på 0,5 mg og uge 30 på 2,4 mg er to helt forskellige situationer.

Oplevelsen “Wegovy virker ikke” er reel for nogle: 13,6 procent af semaglutidgruppen nåede ikke 5 procent i STEP 1, og knap hver tredje på semaglutid med type 2-diabetes nåede det ikke i STEP 2. Den rigtige reaktion er en gennemgang hos lægen, hvor dosis, medicin og sygdomme tages med, og hvor 7,2 mg eller et andet præparat kan komme på tale, med de forbehold vi har nævnt.

Undgå de to faldgruber: at give op efter en måned, og at hæve dosis eller købe semaglutid uden recept. Lægen kan se på, hvad der faktisk er sket de seneste 12 uger, og har adgang til de ændringer, du ikke selv kan lave.

Ofte stillede spørgsmål

Svarer personligt Om forfatteren Mark Petersen Stifter & ejer af betterman. 15 års personlig erfaring med mænds selvforbedring — ingen bullshit, ingen quick fixes. Læs mere om Mark →